Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда


Диагностика, профилактика и лечение при болезни Виллебранда

Хвороба Віллебранда – патологія системи згортання крові, обумовлена ​​порушенням синтезу або якісними змінами однойменного згортає фактора.

Спонтанні тривалі носові кровотечі можуть свідчити про хвороби Віллебранда

Фактор фон Віллебранда (vWF) присутній в крові в комплексі з VIII фактором згортання, виконуючи наступні функції:

  • забезпечення адекватного зчеплення тромбоцитів з судинною стінкою в разі виникнення кровотечі;
  • стабілізація за рахунок комплексоутворення і транспортування до місця формування тромбоцитарного згустку при порушенні цілісності судини VIII фактор згортання.
    Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда

Захворювання вперше було описано Еріком фон Віллебранда в 1926 році (встановлено у аборигенів Аландських островів).

Обстежуючи 5-річну пацієнтку, він звернув увагу на те, що з 12 дітей в сім’ї 4 померли в ранньому віці від різних кровотеч, батько й мати також страждали від епізодів спонтанної кровоточивості.

При подальшому дослідженні було виявлено, що 23 родича з 66 членів даної сім’ї також були схильні до підвищеної кровоточивості. Віллебранда позначив відкрите захворювання як новий вид коагулопатии – «псевдогемофілію».

Названа патологія є найбільш поширеним геморагічним діатезом: він виявляється приблизно у 1% населення.

Основним ускладненням хвороби Віллебранда є розвиток кровотеч (в тому числі внутрішньосуглобових, порожнинних і кровотеч в структури головного мозку), які можуть призводити до фатальних наслідків.

Близько 2/3 пацієнтів страждають на захворювання в легкій формі, у більшості з них немає симптомів. Приблизно 30% хворіють у важкій і среднетяжелой формах. Хвороба Віллебранда частіше зустрічається в дитячому віці і у жінок дітородного віку.

Причини і фактори ризику

Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним або аутосомно-домінантним типом. Імовірність передачі захворювання від матері до дитини становить 50%, але тільки в 1/3 випадків присутні клінічно значущі прояви хвороби.

Основна причина виникнення патології – порушення гена, що кодує фактор фон Віллебранда, який знаходиться на короткому плечі 12-ї хромосоми.

Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда При хворобі Віллебранда порушуються механізми утворення тромбу

В результаті мутації відбувається ряд змін:

  • відсутність великих мультімеров фактора Віллебранда;
  • підвищення афінності (міцності зв’язку, спорідненості) фактора до тромбоцитарному рецептора GB-Ib в поєднанні з відсутністю великих мультімеров;
  • зниження афінності фактора Віллебранда до тромбоцитарному рецептора GP-Ib без порушення мультімерной структури;
  • зниження афінності фактора Віллебранда до фактору VIII і т. п.

Виходячи з варіантів функціональних дефектів виділяються відповідні типи хвороби.

форми захворювання

Згідно з рекомендаціями Комітету з науки і стандартизації (Scientific and Standardization Committee – SSC) при Міжнародному суспільстві з проблем тромбозу і гемостазу, хвороба Віллебранда класифікується наступним чином:

  • I тип – зниження синтезу фактора фон Віллебранда і пов’язаного з ним антигена. У плазмі крові при I типі присутні всі мультімери фактора. Зустрічається в 55-75% випадків;
  • II тип – різке зниження освіти і вмісту в крові найбільш активних великих мультімеров фактора фон Віллебранда, переважання малих мультімеров з низькою гемостатичну активністю;
  • III тип – практично повна відсутність фактора Віллебранда, зустрічається вкрай рідко (в 1-3% випадків).

Хвороба Віллебранда є найбільш поширеним геморагічним діатезом: він виявляється приблизно у 1% населення.

Залежно від особливостей фенотипу II тип захворювання ділиться на кілька підтипів:

  • IIA – якісні дефекти фактора зі зниженням vWF- залежною адгезії тромбоцитів і ізольованим дефіцитом високомолекулярних мультімеров;
  • IIB – якісні дефекти фактора Віллебранда з підвищенням спорідненості до рецептора GP-Ib тромбоцитів;
  • IIN – порушення здатності фактора Віллебранда зв’язуватися з VIII фактором згортання;
  • IIM – наявність vWF-дефектів на тлі відсутності дефіциту мультімеров.

На рівень фактора Віллебранда в крові впливає ряд факторів:

  • вік (рівень збільшується в міру дорослішання);
  • стать;
  • етнос (рівень вище у африканців і афроамериканців);
  • група крові (період напіввиведення фактора у осіб з I групою крові приблизно на 1/4 менше, ніж у носіїв інших груп);
  • гормональний фон (знижений при гіпотиреозі, підвищується під час вагітності).

симптоми

Симптоматика захворювання вкрай різноманітна: від незначних епізодичних кровотеч до масивних, виснажливих, що призводять до вираженої крововтрати.

Найчастіше підвищена кровоточивість відзначається в дитячому віці, знижуючись у міру дорослішання, у подальшому спостерігається чергування загострень і ремісій.

Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда Підшкірні гематоми, що з’являються спонтанно – симптом хвороби Віллебранда

Ознаки, характерні для хвороби Віллебранда:

  • кровоточивість більше 15 хвилин після незначних поранень або спонтанно рецидивирующая кровоточивість через 7 діб і більше після травми;
  • важкі, тривалі або спонтанно возобновляющиеся кровотечі після незначних хірургічних втручань, екстракції зубів;
  • підшкірні гематоми, що з’являються після незначних травмуючих впливів або мимовільно;
  • геморагічний висип на шкірі;
  • спонтанні носові кровотечі тривалістю більше 10 хвилин або можуть бути використані в силу інтенсивності медичного втручання;
  • кров в випорожненнях при відсутності патології шлунково-кишкового тракту, здатної спровокувати розвиток шлунково-кишкових кровотеч;
  • важка анемія;
  • інтенсивні, тривалі менструації.

Діагностика, профілактика і лікування при хворобі ВіллебрандаУ жінок при хворобі Віллебранда спостерігаються тривалі, інтенсивні менструації Близько 2/3 пацієнтів страждають на хворобу Віллебранда в легкій формі, у більшості з них немає симптомів. Приблизно 30% хворіють у важкій і среднетяжелой формах.

Особливості протікання хвороби під час вагітності

Вагітність надає на перебіг хвороби фон Віллебранда неоднозначний вплив. Найчастіше при настанні вагітності під впливом естрогенів рівень фактора Віллебранда в плазмі крові підвищується, така ж тенденція може спостерігатися перед пологами. Однак дані зміни відбуваються не у всіх жінок.

За результатами досліджень, спостерігається висока частота самовільного переривання вагітності на ранніх термінах – 22-25% у жінок, які страждають на дану патологію. Приблизно у 1/3 жінок реєструються кровотечі в першому триместрі вагітності.

Більшість жінок з хворобою Віллебранда I типу досягають нормального (для невагітних) рівня фактора в останньому триместрі вагітності.

При II типі захворювання рівні фактора VIII і фактора Віллебранда часто збільшуються під час вагітності, але в більшості досліджень відзначено мінімальне або взагалі відсутнє зміна рівня активності факторів згортання і збереження патологічної структури мультімеров. У жінок з III типом хвороби Віллебранда рівні фактора VIII і фактора Віллебранда практично не збільшуються під час вагітності.

Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда У жінок, які страждають на хворобу Віллебранда, високий ризик мимовільного переривання вагітності на ранніх термінах

Жінки з хворобою Віллебранда піддаються підвищеному ризику первинного (більше 500 мл в першу добу після пологів) і вторинного післяпологового кровотечі (від 24 годин до 6 тижнів) внаслідок швидкого зниження активності факторів згортання крові після пологів.

діагностика

Діагноз ставиться на підставі показників системи гемостазу:

  • подовжений час кровотечі (при I типі у деяких пацієнтів показник в межах норми);
  • активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) (нормальне або подовжене);
  • значна зміна показників ристоцетин-індукованої агрегації тромбоцитів;
  • зміна рівня фактора Віллебранда в плазмі крові і балансу його мультімеров в залежності від типу хвороби;
  • зміна рівня антигену фактора фон Віллебранда в крові;
  • нормальні показники часу згортання крові (за винятком III типу хвороби).

Загальний і біохімічний аналізи крові не показують характерних змін, в рідкісних випадках відзначається знижений вміст заліза, аж до анемії.

Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда Для діагностики хвороби Віллебранда необхідно дізнатися рівень і активність фактора фон Віллебранда (vWF) в крові пацієнта

Крім дослідження гемостазу, показані інструментальні методи обстеження пацієнтів (ФГДС, УЗД органів черевної порожнини, МРТ) з метою виключення прихованих кровотеч.

лікування

Мета лікування: підвищення концентрації або заміщення відсутніх факторів згортання крові. Лікування може бути профілактичним або на вимогу – при гострій кровотечі.

Терапія хвороби Віллебранда здійснюється трьома способами (залежно від тяжкості стану):

  1. Застосування лікарських засобів, що підвищують рівень власного фактора Віллебранда.
  2. Замісна терапія препаратами крові, що містять фактор Віллебранда.
  3. Місцева терапія ушкоджень слизових оболонок і шкірних покривів.

Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда Хвороба Віллебранда є показанням до застосування препаратів крові, що містять vWF

Основні групи препаратів, що використовуються в лікуванні:

  • гормональні засоби;
  • антифибринолитические препарати;
  • місцеві гемостатики;
  • плазматичні концентрати.

Можливі ускладнення і наслідки

Основним ускладненням хвороби Віллебранда є розвиток кровотеч (в тому числі внутрішньосуглобових, порожнинних і кровотеч в структури головного мозку), які можуть призводити до фатальних наслідків.

прогноз

При своєчасній діагностиці і комплексній терапії прогноз сприятливий.

профілактика

Оскільки захворювання генетичне, запобігти його розвиток не представляється можливим, але існує ряд заходів, що дозволяють істотно знизити ризик виникнення кровотеч:

  • відмова від прийому нестероїдних протизапальних засобів;
  • виключення прийому антиагрегантів (ацетилсаліцилова кислота, клопідогрель);
  • регулярні профілактичні огляди;
  • запобігання травмуючих впливів.

 

хвороба Віллебранда

Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда

Патологія була вперше описана в 1926 році фінським вченим. На Аландських островах він познайомився з сім’єю, дитина в якій страждав від цієї недуги. На ім’я медика було присвоєно назву захворюванню. Патологія позначається на роботі крові і за течією схожа з гемофілією. В організмі з’являється недостача білка, який відповідає за згортання, і нерідко це призводить до критичних станів хворого. Встановлено, що хвороба фон Віллебранда передається у спадок. Вона характеризується особливістю, яку прийнято називати «дефіцит фактора VIII».

симптоми захворювання

Прояв ознак патології варіюється в залежності від типу захворювання. При першій різновиди симптоми дають про себе знати в найбільш важкій формі. Особливість хворобі Віллебранда полягає в тому, що вона практично не схильна до прогресування. Основний набір симптомів ускладнюється більш важкими ознаками протікання хвороби по зростаючій:

  • незначні кровотечі з носа і ясен;
  • утворення гематом при несильних ударах або зовсім без них;
  • рясні кровотечі при менструації;
  • гематурія;
  • серйозні крововтрати при операціях;
  • темний смоляний стілець;
  • крововиливи у внутрішні органи, м’які тканини, суглобові порожнини.

Хвороба Віллебранда характеризується близьким розташуванням до шкіри артерій, які не здатні самостійно закупорюватися тромбоцитами. До найбільш важких станів відносять маткові і шлунково-кишкові порушення цілісності судин.

Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда

Патологія в переважній більшості випадків носить вроджений спадковий характер. При цьому ймовірність передачі порушення дитині по-справжньому велика, тільки якщо обидва батьки страждають на захворювання. Частота недуги – 1-2 випадки на 10 000 чоловік. Фізіологічно Хвороба фон Віллебранда пояснюється такими причинами:

  • порушення синтезу глікопротеїну;
  • зниження рівня фактора VWF;
  • мутація гена в 12 хромосомі.

Як більшість захворювань, пов’язаних з ДНК-структурою, синдром Віллебранда насилу піддається вивченню і терапевтичному впливу. Відомі випадки, коли недуга здобувається через вплив зовнішніх факторів. До них відносять:

  • множинні переливання крові;
  • захворювання серцево-судинної системи;
  • онкології.

Такий спосіб придбання хвороби не є закономірним і зустрічається вкрай рідко. Багато в чому характер успадкування патології залежить від її типу. Вона не передається зі стовідсотковою ймовірністю, але значний ризик присутній завжди, навіть якщо симптоми не проявляються тривалий час.

Недуга заподіює серйозний дискомфорт хворим і може стати загрозою для життя, тому ігнорувати його прояви можна. В силу спадкового характеру батьки повинні вести спостереження у лікаря з моменту народження дитини. Якщо в сім’ї є хвороба Віллебранда, діагностика здійснюється:

На прийомі лікаря знадобиться з’ясувати, з яким типом захворювання він має справу. Від цього залежить лікування і профілактика ускладнень. Крім того, усунення дискомфортних симптомів – теж завдання при кожному випадку індивідуальна. Щоб конкретизувати інформацію, фахівець поставить такі питання:

Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда

Після цього буде призначено низку лабораторних аналізів, які прояснять генетичну і симптоматичну картину стану здоров’я пацієнта. При необхідності проводять додаткові дослідження органів при супутніх порушеннях.

Патологія є перманентним станом для організму, і на даному етапі розвитку медицини позбутися від неї неможливо. Основним завданням терапії при захворюванні є підтримка загального позитивного самопочуття. Інтенсивного впливу синдром Віллебранда вимагає при плануванні певних видів медичних процедур. До них відносять:

  • пологи;
  • хірургічне втручання;
  • стоматологічні маніпуляції.

Крім цього, додатковий вплив необхідно при травмах закритого і відкритого типу. Воно спрямоване на попередження анемії і внутрішніх крововиливів. Вкрай важлива при хворобі Віллебранда профілактика. Для неї існують такі рекомендації:

  • не вживати нестероїдні протизапальні препарати;
  • не брати протизсідні медикаменти;
  • вести активний спосіб життя і стежити за рівнем маси тіла, при цьому уникати травматичних видів спорту.

При захворюванні нерідко застосовуються переливання крові, проте не завжди вони дають високі результати. Хворим слід з максимальною обережністю ставитися до прийому ліків і не вживати нові препарати, не порадившись з фахівцем.

Ці недуги багато в чому схожі. Вони характеризуються однаковою симптоматичної здебільшого – зовнішніми і внутрішніми кровотечами, поганий згортанням, освітою гематом. При цьому про хвороби Віллебранда чуло набагато меншу кількість людей, ніж про гемофілії. Це можна пояснити так:

  • смертність від другого захворювання значно вище;
  • симптоми проявляються набагато яскравіше;
  • гемофілія носить «аристократичний» статус і широко відома за страховими випадками королеви Вікторії і цесаревича Олексія.

Хвороба Віллебранда характеризується низьким вмістом фактора VIII, тоді як при спорідненої патології він міститься в достатній кількості. При гемофілії не формується фібриновий згусток, що дозволяє тромбоцитам утворювати «латочку» для пошкодженого судини. Нерідко патології плутають одну з іншого з таких причин:

  • знижений вміст тромбоцитів;
  • неправильне функціонування фактора VIII;
  • уповільнене формування тромбів або неможливість цього процесу;

Нерідко для лікування обох захворювань використовуються схожі методи і засоби медикаментозного впливу. Генетична природа патологій обумовлює неможливість позбавлення від недуги і дозволяє проводити виключно місцеву симптоматичну терапію. При цьому дотримання правил безпеки та рекомендацій лікаря робить життя з цими діагнозами цілком комфортной.

Хвороба Віллебранда у дітей і дорослих – причини, симптоми, діагностика, лікування та профілактика

Спадкова патологія, яка загрожує спонтанними, інтенсивними та тривалими кровотечами. Хіба хвороба Віллебранда – не справжнє мука? Навчені досвідом лікарі відповідають: «ні».

Медицині відомо безліч засобів, що пригнічують симптоми цієї недуги. Хворі їм люди можуть на повноцінне життя без щоденного страху.

Правда, перед цим має бути непроста діагностика, тривале лікування і регулярна профілактика.

Загальні відомості про хвороби Віллебранда

Дана патологія відома під різними назвами. Крім стандартної абревіатури БВ, лікарі використовують ще кілька синонімів недуги:

  • ангіогемофілія;
  • спадкова псевдогемофілія;
  • синдром Юргенса;
  • геморагічна капілляропатіей;
  • атромбопеніческая пурпура.

БВ представляє з себе гематологическую патологію, що передається хворим у спадок. Дефіцит фактора Віллебранда в крові пацієнта призводить до порушення її гемостазу (згортання).

Ця захисна реакція організму виробляється при пошкодженні кровоносних судин. Плазмові фактори крові забезпечують агрегацію і адгезію тромбоцитів. Так формується згусток, що запобігає кровотеча з пошкодженої ділянки.

Дефіцит цих факторів призводить до відхилень гемостазу.

Суть хвороби Віллебранда зводиться до порушення всіх трьох етапів гемостазу. Спонтанні кровотечі – виразне прояв патології. Вони виникають з різною частотою, інтенсивністю, локалізацією.

Основну загрозу для хворого представляє їх тривалість, оскільки для цієї недуги характерні тривалі крововтрати. Ситуація погіршується зниженням рівня серотоніну. Протеолиз VIII фактора призводить до утворення патологічної дилатації судин.

Їх обсяг розширюється, а проникність при цьому значно підвищується.

Типи хворобі Віллебранда

Медицина виділяє три основні типи недуги, що відрізняються різним ступенем небезпеки для життя пацієнта, хворого патологією:

  1. Тип 1: дефіцит фактора Віллебранда. Це найпоширеніший випадок захворювання, для якого характерні порушення агрегації тромбоцитів зі зниженням активності VII фактора . Синтез останнього в судинному ендотелії частково або повністю блокується. При цьому згортання крові у пацієнтів не зазнає істотних змін. На шкірі людей, хворих на цей вид патології, залишаються синці навіть після звичайного дотику. Серйозні кровотечі виникають тільки при операціях або стоматологічних процедурах.
  2. Тип 2: ФВ в нормальній кількості, але його структура змінена. При дії провокуючих чинників у пацієнтів, хворих на цей тип недуги, з’являються раптові кровотечі. Їх локалізація і інтенсивність варіюються в залежності від конкретного випадку патології.
  3. Тип 3: повна відсутність ФВ в крові хворого пацієнта. Важка і разом з тим рідкісна форма захворювання, що виявляється у вигляді мікроциркуляторних кровотеч і наповнення суглобових порожнин кров’ю.

Окремо від основних видів хвороби медицина розглядає тромбоцитарний тип.

Ця патологія розвивається внаслідок мутації гена, що відповідає за стан і функціонування однойменного рецептора фактора Віллебранда. При цьому зміст останнього в крові нормальне.

Тромбоцитарний ФВ вивільняється з-поміж активних тромбоцитів, забезпечуючи тим самим їх адгезію і агрегацію.

Придбана форма патології Віллебранда – вкрай рідкісний випадок. Вона утворюється при певних відхиленнях в хворому організмі, що спотворюють сприйняття рідних людських клітин. Останні помилково ідентифікуються як чужорідні, після чого до них виробляються антитіла. Подібній формі недуги схильні пацієнти з:

  • аутоімунні захворювання;
  • раковими пухлинами;
  • порушеннями функції щитовидної залози.

Придбана форма патології Віллебранда може бути спровокована сторонніми факторами. В їх число входять:

  • гострі інфекційні захворювання;
  • травми
  • стреси.
    Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда

причини

Основне джерело недуги – поліморфізм гена, відповідального за синтез фактора Віллебранда . Останнього в крові хворих пацієнтів або недостатньо, або він зовсім відсутній.

Така патологія виникає незалежно від гендеру. Правда, у прекрасної статі вона проявляється частіше.

Це обумовлено фізіологією організму жінок, а конкретно особливостями будови їх репродуктивної системи.

Придбана форма хвороби Віллебранда, пов’язана з утворенням аутоантитіл, розвивається тільки як ускладнення в організмі пацієнта. Їй передують численні гемотрансфункціі або певні види захворювань:

  • системні (ВКВ, ревматоїдний артрит);
  • серцеві (стеноз аортального клапана);
  • онкологічні (нефробластоми, пухлини Вільмса, макробулемія).

симптоми

Вірна ознака захворювання Віллебранда – тривалі кровотечі. Їх інтенсивність і широту багато в чому визначають клінічну картину патології.

Кровотечі у хворих недугою пацієнтів утворюються через травми, хірургічного втручання, стоматологічних операцій.

Крім того, основний симптом супроводжується слабкістю організму, запамороченням, зблідненням шкіри, зниженим кров’яним тиском і нерідко навіть переднепритомний стан.

Синдром Віллебранда непостійний, що означає мінливість ознак недуги у хворого пацієнта. Вони можуть як зникати на тривалий термін, так і з’являтися знову без видимих ​​на те причин.

З огляду на ще і види патології, кожен носій цього захворювання відчуває себе по-різному. Одні спокійно насолоджуються задовільною життям. Інші ж хворі відчувають щоденний страх від смертельно небезпечних кровотеч.

Легка форма патології Віллебранда проявляється у кожного пацієнта індивідуально. Їй властиві кілька симптомів:

  • кровотечі у хворих недугою пацієнтів виникають навіть при незначних пошкодженнях шкіри;
  • часто кровоточать ясна, ніс;
  • рясні менструальні кровотечі у хворих жінок;
  • петехії;
  • геморагії після травм.

Важка форма патології виражається в більш небезпечних симптомах. Вони практично ідентичні гемофілії:

  • Великі гематоми, що виникають навіть після легкого удару.
  • Тривалі кровотечі з ясен після звичайної чистки зубів.
  • Кров в сечі.
  • Нездужання в попереку при поході пацієнта, хворого недугою, в туалет.
  • Кровотечі в районі зіву і носоглотки. Здатні привести до бронхообструкції.
  • Крововилив в оболонку головного мозку. Тягне за собою ураження ЦНС або зовсім летальний результат.

Патологія Віллебранда має певну схожість і з іншою хворобою. Лікарі відзначають ряд ознак БВ, які також притаманні геморагічного синдрому:

  • Кровотечі в районі травного тракту пацієнта. Провокуються ліками з групи НПЗЗ і дезагрегантами. У хворих спостерігається мелена (баріться рідкий стілець чорного кольору, блювота темною кров’ю).
  • Гемартроз. Хворобливе кровотеча в суглобову порожнину, що супроводжується набряками, підвищеною чутливістю при пальпації і почервонінням шкіри. При цьому у хворого патологією пацієнта обмежені функції суглоба. Обсяг останнього збільшений, його форма набуває згладжений кулястий вигляд.
  • Ознаки мезенхимальной дисплазії. Виявляються при особливо важких випадках захворювання. Місцеві судинні і стромальні дисплазії провокують систематичні кровотечі (переважно певної локалізації).

Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда

Фактор Віллебранда у дітей

Геморагічний діатез у маленьких пацієнтів різко ускладнений після ГРЗ та інших гострих інфекцій.

У період інтоксикації проникність судин збільшується, що призводить до спонтанних кровотеч при захворюванні Віллебранда.

В інших випадках ця патологія проявляється у дітей і підлітків все так же хвилеподібно: періоди загострень недуги змінюються повною відсутністю геморрагий, і навпаки.

Легка форма хвороби проявляється таким же чином, як і у дорослих. Їй характерні кілька ознак:

  • рясна кровотеча після травми або місцевої операції;
  • періодичні кровотечі з носа;
  • кровоточивість ясен (у хворих патологією дітей це виникає без будь-яких ушкоджень).

Ускладнення патології породжує ряд нових симптомів. Чим важче форма недуги, тим інтенсивніше вони проявляються у пацієнтів:

  • наявність крові в сечі і калі дитини / підлітка;
  • утворення підшкірних гематом при легких ударах;
  • внутрішні пошкодження суглобів з супутнім кровотечею в їх порожнини.

Хвороба Віллебранда і вагітність

Діагностика захворювання у жінок, які виношують дитину, істотно ускладнена. Особливо при легкій формі патології, симптоми якої схожі на ознаки інших недуг. До числа можливих ускладнень у пацієнтів-жінок відносять:

  • відшарування плаценти від матки;
  • високий ризик рясних маткових кровотеч;
  • підвищена ймовірність викидня;
  • пізній токсикоз;
  • можливе утворення тромбів;
  • рясні кровотечі під час пологів;
  • заплановані терміни вагітності можуть бути зірвані передчасними пологами.

діагностика

Виявити захворювання Віллебранда в зрілому віці – завдання непросте (особливо у вагітних жінок). Виявити цю недугу легше в підлітковому періоді. Перед діагностикою у кожного пацієнта заплановані Початку діагностування передують:

  • збір сімейного анамнезу;
  • лабораторний скринінг судинно-тромбоцитарного і плазмового складу;
  • медичний опитування.

Діагностика патології Віллебранда у потенційно хворих пацієнтів займає тривалий термін. Процедура складається з ряду заходів:

  • Медико-генетичні консультації. Показано всім подружнім парам, які належать до групи ризику. Цю процедуру проводять генетики, які виявляють носіїв дефектного гена.
  • Обов’язковий етап під час діагностики захворювання – біохімічний аналіз крові. Її сироватка досліджується на наявність ознак постгеморагічної анемії.
  • У лабораторних умовах визначається активність фактора Віллебранда, його кількість в плазмі крові і функціональність.
  • Аналіз коагулограми і супутнє визначення рівня тромбоцитів.
  • Гемартрози виявляють при проведенні рентгенографії суглобів, діагностичної артроскопії, комп’ютерної або магнітно-резонансної томографії. Внутрішні кровотечі визначаються за допомогою УЗД черевної порожнини, лапароскопії та ендоскопії. Зовнішні кровотечі визначаються візуально.
  • Аналіз калу на наявність крові.
  • Проба джгута і щипка.

Основними заходами справа не обмежується. Пацієнт ще проходить диференціальну діагностику з гемофілією та тромбоцитопатії спадкового характеру .

Гематолог і генетик – не єдині лікарі, які беруть участь у визначенні патології Віллебранда. Виявлення цієї недуги вимагає знань інших фахівців.

Тому хворі, які скаржаться на рясні кровотечі, проходять огляди у отоларинголога, стоматолога, гінеколога і гастроентеролога.

Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда

лікування

Остаточно позбутися від спадкової хвороби Віллебранда неможливо. Тому медицина бореться з симптомами патології, полегшуючи життя пацієнтів. Основна роль в цьому процесі відведена лікарям-гематологам.

Популярний засіб для лікування легкої форми захворювання – Транексам. Якщо недуга проявляється у важкому вигляді, то цей препарат поєднують з Етамзилат або дицинона. Крім них хворим пацієнтам призначають Десмопрессин – дієвий медикамент при 1-м і 2-м типах хвороби.

Випускається в двох варіаціях: назальний спрей і розчин для ін’єкцій.

Трапляється і так, що Десмопрессин не робить належного ефекту на симптоми патології. Тому в якості його заміни проводять трансфузійної терапії.

Мета цієї процедури – нормалізація всіх етапів гемостазу пацієнта. Хворим вводять гемопрепарати, що містять фактор Віллебранда. До них відноситься антигемофільних плазма і кріопреципітат.

Так замісна терапія стимулює біосинтез фактора, відсутнього організму.

Кровотеча для хворого патологією Віллебранда – це загроза його життю. Першу допомогу потерпілому надають наступними засобами:

  1. Давить або гемостатическая губка – зупиняють кров при невеликих ранах.
  2. Тромбін або фібриновий гель – для обробки ран, що кровоточать хворого.
  3. Гіпсова лонгета – накладається на ногу при гемартрозе. При цьому до кінцівки пацієнта необхідно прикласти холод, надавши їй високе становище. У нормальній ситуації хворому призначають УВЧ і наказують обмеження на навантаження суглоба. У важких випадках недуги проводять пункцію суглоба з застосуванням локальної анестезії.

Кровоспинну дію при патології Віллебранда володіють і антифібринолітиків. До них відносяться два види кислот: амінокапронова і транексамова.

Ці препарати приймаються всередину або ж вводяться хворому недугою пацієнту крапельним шляхом. Ефективні при шлунково-кишкових, носових і маткових кровотечах.

Справитися з останніми допомагають ще одні спеціалізовані засоби – пероральніконтрацептиви.

профілактика

Ризик тривалих кровотеч при патології Віллебранда можна звести до нуля. Від хворого потрібно неухильне дотримання загальних приписів:

  • уникати травм, що можуть призвести кровотечами;
  • правильно харчуватися;
  • дотримуватися здорового способу життя;
  • не брати Аспірин і інші препарати, що знижують функцію тромбоцитів.

Без медичної допомоги ця недуга все ж не побороти. Тому хворим пацієнтам, що страждають від рясних кровотеч, потрібно:

  • Регулярне відвідування гематологічних центрів.
  • Генетичне консультування для подружніх пар, що входять до групи ризику патології.
  • Диспансерне спостереження для хворих дітей.
  • Проведення хірургічних або стоматологічних операцій строго за життєвими показаннями.

 

хвороба Віллебранда

Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда

Хвороба Віллебранда – вроджена патологія гемостазу, що виявляється кількісними та якісними дефіцитом плазмового фактора Віллебранда і підвищену кровоточивість. Хвороба Віллебранда характеризується спонтанним утворенням підшкірних петехий, екхімозів; рецидивуючими кровотечами з носа, шлунково-кишкового тракту, порожнини матки; надлишкової втратою крові після травм і операцій, гемартрозами. Діагноз встановлюється за даними сімейного анамнезу, клінічної картини і лабораторного скринінгу системи гемостазу. При хворобі Віллебранда застосовується трансфузія антигемофільної плазми, місцеві і загальні гемостатичні засоби, антифібринолітиків.

Хвороба Віллебранда (ангіогемофілія) – різновид спадкового геморагічного діатезу, обумовлена ​​нестачею або зниженою активністю плазмового компонента VIII-го фактора згортання крові – фактора Віллебранда (VWF).

Хвороба Віллебранда є поширеною патологією згортання крові, що зустрічається з частотою 1-2 випадки на 10 000 чол., А серед спадкових геморагічних діатезів стоїть на 3-му місці після ТРОМБОЦИТОПАТІЙ і гемофілії А.

Хвороба Віллебранда в рівній мірі діагностується в осіб обох статей, але в зв’язку з більш тяжким перебігом частіше виявляється у жінок.

Захворювання може поєднуватися з сполучнотканинною дисплазією, слабкістю зв’язок і гіпермобільністю суглобів, підвищеної розтяжністю шкіри, пролапсом клапанів серця (синдромом Елерса-Данлоса).

Діагностика, профілактика і лікування при хворобі Віллебранда

Розрізняють декілька клінічних типів хвороби Віллебранда – класичний (I тип); варіантні форми (II тип); важку форму (III тип) і тромбоцитарний тип.

При найпоширенішому (70-80% випадків) I типі хвороби відбувається невелике або помірне зниження рівня фактора Віллебранда в плазмі (іноді трохи менше нижньої межі норми). Спектр олігомерів не змінений, але при формі Вінчеза відзначається постійна присутність надважких мультімеров VWF.

При II типі (20-30% випадків) спостерігаються якісні дефекти і зниження активності фактора Віллебранда, рівень якого знаходиться в межах норми. Причиною цього можуть бути відсутність або дефіцит високо- і середньомолекулярних олігомерів; надлишкова аффинность (спорідненість) до рецепторів тромбоцитів, зниження ристомицин-кофакторной активності, порушення зв’язування і інактивація VIII фактора.

При III типі фактор Віллебранда в плазмі практично повністю відсутня, активність VIII фактора низька. Тромбоцитарний тип (псевдо-хвороба Віллебранда) спостерігається при нормальному вмісті VWF, але підвищеному зв’язуванні його з відповідним зміненим рецептором тромбоцитів.

В основі хвороби Віллебранда лежить кількісне (I і III типи) і якісне (II тип) порушення синтезу фактора Віллебранда – складного глікопротеїну плазми крові, що представляє собою комплекс олігомерів (від димарів до мультімеров). Фактор Віллебранда секретується клітинами судинного ендотелію і мегакариоцитами у вигляді пропротеіна, надходить у кров і субендотеліальний матрикс, де депонується в a-гранулах тромбоцитів і тільцях Вейбла-Паллада.

Фактор Віллебранда бере участь в судинно-тромбоцитарном (первинному) і в коагуляційному (вторинному) гемостазе.

VWF є субодиницею антигемофильного глобуліну (VIII фактора згортання крові), забезпечуючи його стабільність і захист від передчасної інактивації.

Завдяки наявності специфічних рецепторів, фактор Віллебранда опосередковує міцну адгезію кров’яних пластинок (тромбоцитів) до субендотеліальним структурам і агрегацію між собою в місцях пошкодження кровоносних судин.

Рівень VWF в плазмі крові в нормі становить 10 мг / л, тимчасово підвищується при фізичної активності, вагітності, стресі, запально-інфекційних процесах, прийомі естрогенів; конституційно знижений у осіб з I групою крові. Активність фактора Віллебранда залежить від його молекулярної маси, найбільший тромбогенний потенціал відзначається у найбільших мультімеров.

Хвороба Віллебранда є генетично обумовленою патологією, спричиненої мутаціями гена фактора VWF, що локалізується в 12 хромосомі.

Спадкування хвороби Віллебранда I і II типів аутосомно-домінантне з неповною пенетрантностью (хворі – гетерозиготи), III типу – аутосомно-рецесивне (хворі – гомоозіготи).

При III типі хвороби Віллебранда мають місце делеции великих ділянок гена VWF, мутації або поєднання цих дефектів. При цьому обоє батьків зазвичай мають легкий перебіг I типу захворювання.

Придбані форми хвороби Віллебранда можуть виникати як ускладнення після множинних гемотрансфузій, на тлі системних (ВКВ, ревматоїдного артриту), серцевих (стеноз аортального клапана), онкологічних (нефробластоми, пухлини Вільмса, макроглобулінемії) захворювань. Ці форми хвороби Віллебранда пов’язані з утворенням аутоантитіл до VWF, виборчої абсорбцією олігомерів пухлинними клітинами або дефектами мембран тромбоцитів.

Хвороба Віллебранда проявляється геморагічним синдромом різної інтенсивності – переважно петехиально-сінячково, сінячково-Гематомний, рідше – Гематомний типів, що визначається тяжкістю і варіантом захворювання.

Легкі форми хвороби Віллебранда I і II типів характеризуються спонтанним виникненням носових кровотеч, невеликих і помірних внутрішньошкірних і підшкірних крововиливів (петехій, екхімози), тривалої кровоточивостью після травм (порізів) і хірургічних маніпуляцій (екстракції зубів, тонзилектомії та ін.). У дівчат відзначаються меноррагии, маткові кровотечі, у породіль – надмірна втрата крові під час пологів.

При III типі і важких випадках I і II типів хворобі Віллебранда клінічна картина може нагадувати симптоми гемофілії. З’являються часті підшкірні геморагії, хворобливі гематоми м’яких тканин, кровотечі з місць ін’єкцій.

Відбуваються крововиливи у великі суглоби (гемартрози), які тривалий час некупіруемие кровотечі при операціях, травмах, рясні кровотечі з носа, ясен, шлунково-кишкового тракту і сечових шляхів. Характерно формування грубих посттравматичних рубців. При тяжкому перебігу хвороби Віллебранда геморагічний синдром маніфестує вже в перші місяці життя дитини.

Гемосиндром при хворобі Віллебранда протікає з чергуванням загострення і майже повного (або повного) зникнення проявів, але при яскравою виразності може призводити до важкої постгеморагічної анемії.

У розпізнаванні хвороби Віллебранда важливу роль відіграє сімейний анамнез, клінічна картина і дані лабораторного скринінгу судинно-тромбоцитарного і плазмового гемостазу.

Призначається загальний і біохімічний аналіз крові, коагулограма з визначенням рівня тромбоцитів і фібриногену, часу згортання; ПТІ і АЧТЧ, проводяться проба щипка і проба джгута.

Із загальних обстежень рекомендовано визначення групи крові, дослідження загального аналізу сечі, аналізу калу на приховану кров, УЗД черевної порожнини.

Для підтвердження факту хвороби Віллебранда визначають рівень VWF в сироватці крові і його активність, ристоцетин-кофакторную активність з використанням методів іммуноелектрофореза і ІФА.

При хворобі Віллебранда II типу, при нормальному рівні VWF і VIII факторів, інформативно дослідження фактора активації тромбоцитів (PAF), активності VIII фактора згортання, агрегації тромбоцитів.

Для пацієнтів з хворобою Віллебранда характерне поєднання зниженого рівня і активності VWF в сироватці крові, подовження часу кровотечі та АЧТЧ, порушення адгезивної та агрегаційної функції тромбоцитів.

Хвороба Віллебранда вимагає проведення диференціальної діагностики з гемофілією, спадковими тромбоцитопатії. Крім консультації гематолога і генетика, додатково проводяться огляди отоларинголога, стоматолога, гінеколога, гастроентеролога.

Регулярного лікування хвороби Віллебранда з малосимптомним і помірним гемосіндромом не проводиться, але у пацієнтів залишається підвищений ризик кровотеч.

Лікування призначається в разі їх виникнення під час пологів, при травмах, меноррагиях, гемартрозе, профілактично – до хірургічного та стоматологічного втручання.

Мета подібної терапії – забезпечити мінімально необхідний рівень дефіцитних факторів згортання крові.

В якості замісної терапії показана трансфузія антигемофільної плазми і кріопреципітату (з високим вмістом VWF) в дозах менших, ніж при гемофілії. При хворобі Віллебранда I типу для припинення кровотечі ефективно призначення десмопресину.

При легких і середньо формах геморрагий може застосовуватися амінокапронова кислота, транексамова кислота. Для зупинки кровотечі з рани використовується гемостатична губка, фібриновий клей.

При повторюваних маткових кровотечах застосовуються КОК, за відсутності позитивного результату виконується гістеректомія – хірургічне видалення матки.

У разі адекватного гемостатичного лікування хвороба Віллебранда зазвичай протікає щодо сприятливо.

Важкий перебіг хвороби Віллебранда може привести до вираженої постгеморагічної анемії, фатальні кровотечі після пологів, серйозних травм і операцій, іноді – субарахноїдальним крововиливом і геморагічного інсульту.

З метою профілактики хвороби Віллебранда необхідно виключити шлюби між хворими (в т. Ч., Родичами), при наявності діагнозу – виключити прийом НПЗЗ, антиагреганти препаратів, уникати травм, точно виконувати рекомендації лікаря.

 

Лікування хвороби Віллебранда

  • Як будь-який спадкове захворювання, вилікувати хворобу Віллебранда не можна; можливі лише лікування або профілактика проявів захворювання.
  • Специфічне гемостатическое вплив (концентрати фактора Віллебранда, десмопрессин).
  • Препарати фактора Віллебранда показані при типі 3 і тяжкому перебігу інших типів хвороби Віллебранда.

Введення СЗП при хворобі Віллебранда з гемостатичну метою не раціонально через відносно низькій концентрації в ній фактора Віллебранда.

Фактор згортання крові VIII (кріопреципітат) містить в 10 разів більше фактора Віллебранда в одиниці об’єму. Його недоліки – високий ризик інфікування гемотрансфузійним інфекціями і зміст великої кількості баластних речовин, в тому числі з вираженою иммуногенной активністю.

Тому, незважаючи на низьку ціну, його застосування нераціонально.

Найбільш ефективним є використання очищених вірус-інактивованих концентратів (фактор згортання крові VIII + фактор Віллебранда).

Синтетичний аналог антидіуретичного гормона вазопресину – 1-дезаміно-8-Б-аргінін вазопресин (десмопрессин) стимулює вивільнення фактора Віллебранда з депо, що призводить до підвищення концентрації фактора в плазмі крові.

Найбільш ефективним є застосування десмопресину при типі 1 хворобі Віллебранда, але можливий ефект і при типі 2А.

Препарат вводять 1 раз на добу внутрішньовенно крапельно в дозі 0,3 мкг / кг в 50-100 мл ізотонічного розчину натрію хлориду протягом 20-30 хв, або підшкірно в такій же дозі без розведення.

Існують дозовані спреї, що містять висококонцентрований десмопрессин для інтраназального введення в дозі 150-300 мкг. Тривале застосування (протягом декількох днів поспіль) призводить до формування тахіфілаксії внаслідок виснаження фактора Віллебранда в депо. Не рекомендується використовувати у дітей до 3 років.

антифібринолітиків

Амінокапронова кислота вводять внутрішньовенно крапельно з розрахунку 100 мг / кг протягом першої години, потім 30 мг / кг на годину. Максимальна добова доза становить 18 г. Можна приймати всередину.

Транексамовую кислоту можна приймати всередину або внутрішньовенно крапельно в дозі 20-25 мг / кг кожні 8-12 год. Показання до застосування: маткові кровотечі, кровотечі з слизових оболонок порожнини рота, носові та шлунково-кишкові кровотечі.

Транексамовую кислоту застосовують, як правило, в поєднанні зі специфічним гемостатическим лікуванням, але в легких випадках – основним препаратом.

При кровотечах з сечових шляхів застосування антифібринолітиків категорично протипоказано через ризик обтурації згустками крові сечовивідних шляхів.

Місцеві гемостатические препарати

Місцеві гемостатические препарати, – фібриновий клей, Амінометілбензойная кислота (гемостатична губка з амбеном) та інші, – показані при оперативному лікуванні і в стоматологічній практиці.

Етамзилат (дицинон) застосовують в якості додаткового гемостатического препарату при купировании кровотеч різної етіології, часто ефективний для профілактики носових кровотеч. Препарат вводять парентерально в дозі 3-5 мг / кг 3 рази на добу.

При ентеральному прийомі дозу можна збільшити в 1,5-2 рази.

Ускладнення лікування хвороби Віллебранда

Введення фактора Віллебранда з метою гемостазу у пацієнтів з 3-м типом хвороби Віллебранда в 10-15% випадків викликає утворення інгібітора (блокуючих антитіл). При інгібітори введення концентратів фактора Віллебранда протипоказано через ризик розвитку постінфузійних анафілактичнихреакцій.

Для гемостазу можливе застосування рекомбінантного активованого концентрату фактора VII (Ептаког-альфа активований, НовоСевен) в середній дозі 90 мкг / кг кожні 2-4 год до зупинки кровотечі. Показано застосування антифібринолітиків і впливу, спрямовані на елімінацію інгібітору (застосування гормонів, плазмаферез, внутрішньовенне введення імуноглобуліну та ін.).

Лікування придбаної хворобі Віллебранда

Симптоматичне вплив і / або профілактика кровотеч.

У ряді випадків ефективним є застосування десмопресину і концентрату фактора VIII + фактор Віллебранда (фактор згортання крові VIII + фактор Віллебранда).

Можливе застосування антиінгібіторний коагулянтной комплексу (Фейба Тім 4 Імуно) і Ептаког [альфа активованого] (НовоСевен). Патогенетичне лікування включає вплив на основне захворювання.

Рекомендовані дози препаратів фактора Віллебранда для деяких клінічних ситуацій у дітей

характер кровотечіДоза, МО / кгчисло введеньНеобхідний рівень в плазмі крові
великі операції, аденотонзіллотоміі (профілактика кровотечі)50-70Раз на добу> 50% до настання репарації
Невеликі хірургічні втручання (профілактика кровотечі)30-60Раз на добу> 30-50% до настання репарації
Невеликі хірургічні втручання (профілактика кровотечі)30-60Раз на добу> 30-50% 2-3 дня
маткові кровотечі50-80Раз на добу> 50% до припинення
носові кровотечі30-60Лише один раз> 30-50%
Previous Діагностика, лікування та профілактика ревмокардіта
Next У чому різниця між Хілак Форте і Лінекс?

No Comment

Leave a reply

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *