Загружается, подождите...

Метотрексат-тева (Methotrexate-teva)


міжнародна назва: МЕТОТРЕКСАТ;

основні фізико-хімічнівластивості: прозорий,жовтувато-коричневий розчин;склад: 1 мл розчину для ін'єкцій містить 100 мгметотрексату;допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, вода дляін'єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін'єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протипухлинний засіб. Код АТС L01B А01.

Фармакологічні властивості.Фармакодинаміка. Метотрексат-ТЕВА є антагоністом фолієвоїкислоти, який конкурентно інгібує дегідрофолатредуктазу - фермент, що сприяєперетворенню фолієвої кислоти в тетрагідрофолієву кислоту. Інгібуванняутворення тетрафоліату обмежує кількість моновуглецевих фрагментів, необхіднихдля синтезу пуринів і перетворення дезоксиуридилату

в тимідилат присинтезі ДНК, що викликає пригнічення процесів репарації і репродукції клітин. Фармакокінетика.Метотрексат-ТЕВА при парентеральному введенні активно транспортується черезклітинні мембрани, розповсюджується по тканинах організму з підвищеноюконцентрацією в нирках, жовчному міхурі, селезінці, печінці і шкірі.Метотрексат-ТЕВА конкурує з редукованими фолатами за активний транспорт черезклітинні мембрани за допомогою однобічного, опосередкованого переносником,процесу активного транспорту. Приблизно 50% препарату в крові зв'язується зплазмовими білками і утримується протягом декількох тижнів у нирках і протягомдекількох місяців у печінці. Підтримуюча концентрація в плазмі і накопиченняметотрексату в тканинах можуть бути отримані за допомогою щоденних повторнихвведень. Дози препарату не досягають терапевтичних концентрацій успинномозковій рідині (СМР) при парентеральному введенні. Висока концентраціяпрепарату в СМР може бути досягнута за допомогою інтралюмбального введення.Однак, після інтралюмбального введення метотрексат потрапляє й у системнийкровообіг. Пік концентрації препарату в плазмі досягається через 2 год післяінтралюмбального введення. Метотрексат-ТЕВА проникає через плаценту і потрапляєв грудне молоко. Найбільш високе співвідношення концентрацій препарату

в грудномумолоці і плазмі становить 0,08:1.Після поглинанняметотрексату;піддається метаболізму в печінці й усередині клітин з утвореннямполіглутаматних форм, що можуть бути знову перетворені в метотрексат задопомогою гідролазних ферментів.Препарат виводиться переважнонирками за допомогою клубочкової фільтрації та активного транспорту. Незначнакількість препарату, ймовірно, потрапляє в жовч і виділяється з фекаліями.Відзначено значну кореляцію між кліренсом метотрексату і креатиніну. Длязменшення токсичності метотрексату застосовують лейковорин.Показання для застосування.Метотрексат-ТЕВА застосовується для лікуванні хоріокарциноми вагітних,хоріоаденоми та міхурового заносу. При гострому лімфолейкозі, лімфосаркомі(особливо у дітей), нейролейкемії, при лікуванні прогресуючих стадій (Ш і IVстадії за Peters Staging System) лімфосарком, особливо у дітей, та припоширених формах грибоподібного мікозу.Метотрексат-ТЕВА такожзастосовується як самостійно, так і в комбінації з іншими протипухлиннимипрепаратами в лікуванні раку молочної залози, епідермоїдного раку голови і шиї,раку легені (епідермоїдного та дрібноклітинного), раку сечового міхура йостеогенного раку, в лікуванні хворих з поширеними формами неходжскінськихлімфом. Метотрексат-ТЕВА показаний для симптоматичного лікування псоріазу,резистентного до інших видів терапії, при тяжкому перебігу ревматизму,колагенозів та як імуносупресивний засіб.Спосіб застосування та дози.Метотрексат-ТЕВА вводять внутрішньом'язово, внутрішньовенно (ін'єкція абоінфузія), інтралюмбально або внутрішньоартеріально. Доза повинна бути знижена уразі гематологічних порушень або при порушенні функції печінки та нирок. Великідози препарату (більше 100 мг) звичайно вводяться за допомогою внутрішньовенноїінфузії за період не більше, ніж 24 години. Частина дози може бути введенаспочатку швидкою внутрішньовенною ін'єкцією. Хіміотерапію злоякіснихновоутворень проводять за певними схемами. Дозу в кожному конкретному випадкувстановлює хіміотерапевт. Високі дози препарату, до 60 мг внутрішньом'язово зінтервалом 48 годин, можуть бути введені 4-кратними ін'єкціями з подальшимзахистом лейковорином. Ці курси можуть бути повторені з тижневим інтервалом донормалізації в сечі хоріонічного гонадотропіну (ХГТ). Хворі з метастатичнимиформами захворювання можуть лікуватися Метотрексатом-ТЕВА у комбінації з іншимицитостатиками.У хворих з ранньою затримкоювиведення Метотрексату-ТЕВА розвивається ниркова недостатність за типомолігурії. Цим хворим крім терапії лейковорином проводиться тривала гідратаціята вилужнення сечі, а також моніторинг електролітного і рідинного статусу доти,доки рівень Метотрексату-ТЕВА в сироватці не стане нижче 0,05 мкМ і невідновиться функція нирок.Побічна дія. Виразковийстоматит, лейкопенія, нудота і порушення функції кишечнику, слабкість,пропасниця, запаморочення і зниження опору до інфекцій. Гінгівіт, фарингіт,стоматит, втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, мелена, шлунково-кишковівиразки, що кровоточать, ентерит, головний біль, сонливість, порушення зору,афазія, геміпарези, парези і конвульсії. Після внутрішньовенного введенняметотрексату у хворих з раніше опроміненим головним та спинним мозком можевиникати енцефалопатія. Після ендолюмбального введення можливі такі ускладненняяк хімічний арахноїдит, минущі парези, енцефалопатія. Іноді можуть з'являтисяхронічні інтерстиціальні обструктивні процеси в легенях. На шкірі можеспостерігатися еритема, свербіж, кропив'янка, фотосенсибілізація, пігментнізміни, випадання волосся, підшкірні крововиливи, телеангіоектазії, акне,фурункульоз, загострення псоріазу (особливо при ультрафіолетовому опроміненні).Можуть виникати нефропатія або ниркова недостатність, цистит, гематурія,порушення овогенезу і сперматогенезу, минуща олігоспермія, порушенняменструального циюгу і вагінальні виділення. Метотрексат-ТЕВА проявляємутагенну, тератогенну та ембріотоксичну дію, негативно впливає нарепродуктивну функцію.Протипоказання. Підвищеначутливість до препарату, вагітність і годування груддю, цироз печінки,печінкова недостатність, імунодефіцитні стани, гіпоплазія кісткового мозку,лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, дозування. Для нейтралізації токсичнихефектів застосовують лейковорин, лікування розпочинають якнайшвидше. Лейковоринможе вводитися за такою схемою: 10 мг/кв. м їішньо або парентерально, потім по10 мг/кв.м внутрішньо кожні 6 год протягом 72 год. іення лейковорину як правилопочинають через 24 год після початку введення "метотрексату. Якщо через 24год після введення метотрексату рівень креатиніну в сироватці спюовить 50% абовище ніж до початку лікування, негайно збільшують дозу лейковорину до 100мг/кв. м кожні 3 год до зниження рівня метотрексату в сироватці нижче 5x10"8 М/л. У разі тяжкого передозування проводяться гідратація тавилужнення сечі з метою збереження функції ниркових канальців. Гемодіаліз іперитонеальний діаліз не підвищують виведення метотрексату.

Особливості застосування. Лікування Метотрексатом-ТЕВА повиннепроводитися лікарями, що мають знання і досвід проведення терапіїантиметаболітами. Оскільки можливі тяжкі токсичні реакції, хворий повинен бутипроінформований лікарем про цей ризик і знаходитися під постійним контролемлікаря.Метотрексат-ТЕВА викликаєзниження фертильності, олігоспермію і менструальну дисфункцію протягомлікування і на короткий період після нього, тому не рекомендуєтьсязастосовувати препарат у вагітних.Дуже обережно необхіднозастосовувати у немовлят, оскільки в них знижені функції печінки та нирок. Незастосовувати в період лактації.В осіб літнього віку дозапрепарату повинна бути знижена.Як і при застосуванні іншихцитотоксичних препаратів слід дотримуватися застережних заходів при роботі зними.

Взаємодія з іншимилікарськими засобами. Незмішувати метотрексат в одному об'ємі з розчинами інших препаратів дляпарентерального введення. Нестероїдні протизапальні засоби посилюютьмієлотоксичну дію та підвищують ризик шлунково-кишкової кровотечі. Фенітоїн тасульфаніламіди можуть підвищити токсичність метотрексату. Препарати фолієвої кислотита її похідні можуть зменшити антинеобластичну дію препарату, а дефіцит фолатів- підвищити його токсичність. Гепатотоксичні препарати підвищують ризикрозвитку уражень печінки. Прокарбазин підвищує нефротоксичність метотрексату.Комбінація його з ко-тримоксазолом посилює мієлосупресивну дію.

Умови та термін зберігання. Зберігати при кімнатній температурі (15 -25°С), та недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.
а б в г д е ж з и й к л м н о п р с т у ф х ц ч ш ю я
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z