Загружается, подождите...

Етопозид “ебеве" (Etoposid“ebewe")


міжнародна назва: etoposide;

основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин світло-жовтого кольору;

склад: 1 мл розчину містить 20 мг етопозиду; допоміжні речовини: спирт бензиловий, кислота лимонна безводна, етанол,макроголь 300, полісорбат 80, азот.

Форма випуску. Концентрат для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Похідні подофілотоксину.Код АТС L01C B01.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка.Етопозид є напівсинтетичним ліпофільнимпохідним подофілотоксину. Він має протипухлинні і цитотоксичні властивості.Механізм дії етопозиду полягає в індукції однониткових і двониткових розривівДНК внаслідок внутрішньоклітинного зв’язування вільних радикалів і взаємодії зферментом топоізомераза II. Максимум дії препарату в терапевтичнихконцентраціях припадає на S- і G2-фази клітинного циклу.Цитотоксичний вплив на клітини у фазі відпочинку спостерігається лише привисоких концентраціях етопозиду. Фармакокінетика.Площа під фармакокінетичною кривою імаксимальна концентрація етопозиду в плазмі лінійно залежать від введеної дози.Процес розподілу і виведення етопозиду є двофазним. Тривалість періодунапіврозподілу становить 1,5 години, а тривалість термінального періодунапіввиведення – близько 7 годин (діапазон від 3 до 12 годин). Етопозидметаболізується в печінці. Із сечею виводиться 44-60% етопозиду у незміненомувигляді, з жовчю – близько 6% і з фекаліями – від 0 до 16% препарату. Майжевесь етопозид (97%) зв’язується з білками. У хворих з порушеннями функціїпечінки або нирок кліренс етопозиду з плазми уповільнений. Фармакокінетичні параметри етопозиду не змінюються при йогокомбінованому застосуванні разом з цисплатином.

Показання для застосування. Дрібноклітинний рак легенів і резистентнінесеміномні злоякісні пухлини яєчка (монотерапія або у поєднанні з іншимицитостатичними препаратами). Етопозид “Ебеве” також може застосовуватися для комбінованоїхіміотерапії хвороби Ходжкіна і неходжкінської лімфоми, гострого мієлоїдноголейкозу, недрібноклітинного раку легенів і гестаційних трофобластичних пухлин.

Спосіб застосування та дози. Дорослі і діти старше 6 місяцівДози Етопозиду “Ебеве” визначаються з урахуванням того, призначаєтьсяпрепарат у вигляді монотерапії або у поєднанні з іншими цитостатиками. Звичайноетопозид вводиться внутрішньовенно у дозах 60-120 мг/м2 поверхнітіла на добу протягом 5 днів поспіль. Оскільки етопозид пригнічує функцію кісткового мозку, інтервали міжкурсами лікування повинні бути не менше 3 тижнів. За такий час кількістьлейкоцитів і тромбоцитів у крові звичайно повертається до норми. Безпосередньо перед використанням необхідну кількість концентратурозводять 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози для одержанняінфузійного розчину з концентрацією етопозиду 0,25 мг/мл. Розчин вводять шляхомвнутрішньовенного вливання тривалістю від 30 хвилин до 2 годин. При введенні препарату слід бути уважним і уникати екстравазації,оскільки етопозид може спричинювати виразки і некроз тканин. Етопозид не можназастосовувати внутрішньопорожнинно. Його можна вводити лише шляхомвнутрішньовенного вливання, попередньо перевіривши проникність вени шляхомвведення 0,9% розчину натрію хлориду. Набирати препарат з флаконів слід безпосередньо перед використанням. Можна використовувати лише прозорі розчини. Почервоніння обличчя є ознакою занадто швидкого введення.Застосування етопозиду в педіатріїІнформації стосовно застосування етопозиду для лікування дітейнедостатньо. Інструкції персоналуПри роботі з Етопозидом “Ебеве", як і з іншими цитотоксичнимиагентами, треба бути обережним і обов’язково користуватися рукавичками, маскамита захисним одягом. Маніпуляції з препаратом бажано виконувати під витяжкою.Слід уникати потрапляння розчинів на шкіру та слизові оболонки. Вагітним нерекомендується працювати з етопозидом. У разі потрапляння препарату в очі їх необхідно промити великоюкількістю води і звернутися за медичною допомогою. Всі інструменти та матеріали, що використовувалися при маніпуляціях зЕтопозидом “Ебеве” (шприци, голки, рукавички тощо), складають у спеціальніподвійні поліетиленові мішки для небезпечних відходів для подальшого знищенняпри високій температурі (1000°C).Рідкі відходи можуть бути змиті великою кількістю води.

Побічна дія. Гематологічні ефекти. Дозолімітуючим фактором при терапії етопозидом ємієлосупресія, що виявляється переважно у вигляді лейкопенії і тромбоцитопенії.Анемія спостерігається рідше. Лейкопенія відмічається у 60-91% пацієнтів, атромбоцитопенія – у 28%. Найнижчий рівень лейкоцитів спостерігається між шостимі шістнадцятим днем, а тромбоцитів – між одинадцятим і сімнадцятим днем післявведення препарату. Звичайно ці показники повертаються до норми через 3-4 тижніпісля закінчення курсу лікування. Гастроентеральні ефекти. Нудота і блювання спостерігаються більш ніж утретини пацієнтів. Для запобігання цим побічним явищам застосовуютьпротиблювотні засоби. Нечасто відмічаються біль у шлунку, анорексія, діарея,езофагіт і запалення слизових оболонок.При лікуванні високими дозами етопозиду запалення слизових оболонокротової порожнини може бути дозолімітуючим фактором. Серцево-судинні ефекти. У разі занадто швидкого внутрішньовенноговведення можлива гіпотензія, що минає при зменшенні швидкості інфузії.Зафіксовані поодинокі випадки порушень серцевого ритму і інфаркту міокарда підчас лікування етопозидом, однак їх зв’язок з терапією етопозидом не доведений.Реакції гіперчутливості. Анафілактоїдні реакції (з такими симптомами,як озноб, пропасниця, тахікардія, бронхоспазм, задишка, гіпотензія)спостерігаються у 0,7-2% пацієнтів. Чи впливають на розвиток анафілактоїднихреакцій концентрація інфузійного розчину і швидкість інфузії, точно невідомо.Звичайно такі реакції минають після припинення терапії, а також призастосуванні пресорних агентів, кортикостероїдів, антигістамінних препаратів ікровозамінників. В окремих випадках реакції гіперчутливості можуть бути спричиненібензиловим спиртом, що входить до складу Етопозиду “Ебеве". Неврологічні ефекти. Периферична невропатія відмічається у 0,7-2%пацієнтів. Втомленість, сонливість і транзиторна кортикальна сліпотаспостерігаються дуже рідко.Алопеція відмічається приблизно у двох третин пацієнтів. Вона єоборотною і минає після закінчення терапії. Інші токсичні ефекти. Повідомлялося про апное зі спонтанним поновленнямдихання після припинення введення етопозиду. Також відмічалися раптові фатальніреакції, пов’язані з бронхоспазмом. Введення етопозиду може спричинитигіпертензію і приплив крові до обличчя. Тиск крові звичайно повертається донорми через декілька годин після припинення вливання. Оскільки в печінці та нирках відмічаються високі концентрації етопозиду,у разі порушень функції цих органів потенційно можлива акумуляція етопозиду. Інші поодинокі побічні ефекти. Зрідка відмічаються присмак у роті,пропасниця, висипання, пігментація та свербіж шкіри, кропив’янка, дисфагія.Після введення етопозиду зафіксований один випадок повернення симптомівдерматиту, спричиненого опроміненням. В літературі описані два випадки розвиткусиндрому Стівенса–Джонсона, однак їх зв’язок з терапією етопозидом недоведений. Є поодинокі повідомлення про порушення функції печінки ігіперурикемію під час лікування етопозидом. У пацієнтів, які лікуються етопозидом в комбінації з іншимиантинеопластичними препаратами, в поодиноких випадках може розвинутися гострийлейкоз з передлейкозною фазою або без неї.

Протипоказання. Периферична нейропатія. Пригнічення функції кісткового мозку (кількість лейкоцитів <=4000/мм3, кількість тромбоцитів <= 100000/мм3).Гіперчутливість до похідних подофілотоксину або інших компонентівпрепарату.Тяжкі порушення функції печінки та нирок. Вагітність, лактація.Хворим з лейкозами і лімфомами етопозид можна призначати лише післяретельного зважування потенційної користі і ризику.

Передозування. Передозування може спричинити тяжке пригніченняфункції кісткового мозку і запалення слизових оболонок. Специфічний антидотетопозиду невідомий, тому лікування має бути симптоматичним. Для зниженняризику інфекцій і тяжкої нейтропенії в період найбільш вираженої мієлосупресіїпацієнтам можна призначати гемопоетичні фактори росту. У випадку передозування можуть вживатися такі заходи:при нудоті, блюванні – протиблювотні засоби;при алергічних реакціях – відміна препарату, кортикостероїди,симпатоміметичні засоби, антигістамінні препарати, плазмозамінники; при бронхоспазмі – амінофілін, кортикостероїди;при гіпотензії – відміна препарату, плазмозамінники;при гіперурикемії – алопуринол.

Особливості застосування. Лікування етопозидом має здійснюватися під наглядом кваліфікованоголікаря-онколога. Етопозид “Ебеве” містить етиловий спирт (260,6 мг/мл). При дозі 120мг/м2 і площі поверхні тіла 1,6 м2 пацієнт отримує 2,5 гетанолу. Це слід враховувати при лікуванні осіб з алкогольною залежністю ванамнезі або пацієнтів, які приймають дисульфірам. Оскільки Етопозид “Ебеве” містить бензиловий спирт, його не можна призначатидітям до 6 місяців через небезпеку розвитку метаболічного ацидозу. Якщо пацієнт попередньо одержував променеву або хіміотерапію, етопозидможна застосовувати лише через певний відрізок часу, коли відновиться функціякісткового мозку. Якщо кількість лейкоцитів знижується до рівня < 2000/мм3,лікування етопозидом слід припинити до відновлення кількості формених елементівкрові (лейкоцитів > 4000/мм3, тромбоцитів > 100000/мм3).Для цього звичайно потрібно близько 10 днів. Слід регулярно контролювати картину крові і функцію печінки. Бактеріальні і вірусні інфекції повинні бути проліковані до початкутерапії етопозидом. Пацієнти, що лікуються етопозидом, не повинні контактуватиз особами, які нещодавно були вакциновані поліовірусними вакцинами. Етопозид слід з обережністю призначати пацієнтам, які одержуютьпроменеву або хіміотерапію, хворим із серцевими аритміями, інфарктом міокарда ванамнезі, порушеннями функції печінки і нирок, розладами сечовиділення,запаленнями слизової оболонки ротової порожнини, а також хворим на епілепсіюабо з ураженнями мозку. Вагітність і лактаціяЕксперименти на щурах і мишах виявили тератогенну дію етопозиду призастосуванні його у дозах, еквівалентних клінічним дозам для людини. Відповідніконтрольовані дослідження на вагітних жінках не проводилися. Досліди на клітинних лініях ссавців показали, що етопозид є мутагеннимі генотоксичним. Етопозид “Ебеве” звичайно не слід застосовувати в періоди вагітності ілактації. І чоловіки, і жінки дітородного віку, які приймають етопозид, повиннікористуватися ефективними контрацептивними засобами для запобігання заплідненнюв період і після лікування препаратом. Якщо після закінчення терапії пацієнтбажає мати дітей, йому слід попередньо проконсультуватися у фахівця-генетика.Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмамиЗалежно від індивідуальної чутливості Етопозид “Ебеве” може негативновпливати на здатність керувати транспортними засобами та механізмами, оскількипрепарат містить етиловий спирт.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. У разісупутньої променевої терапіїабо терапії іншими препаратами, які пригнічують функцію кісткового мозку,мієлосупресивна дія етопозиду може посилюватися. Досліди на тваринах виявили синергічний протипухлинний ефект призастосуванні етопозиду разом із цисплатином, карбоплатином, мітоміцином С,циклофосфамідом, BCNU, вінкристином, дактиноміцином і цитозинарабінозидом.Фенілбутазон, саліцилат натрію і ацетилсаліцилова кислота можутьвитісняти етопозид, зв’язаний з білками плазми. Експериментально виявлена перехресна резистентність між антрациклінамиі етопозидом. НесумісністьЕтопозид “Ебеве” не слід розбавляти буферними розчинами з рН > 8,оскільки у цьому разі можливе утворення осаду. Нерозбавлений концентрат не повинен контактувати з акриловимиполімерами (що можуть входити до складу шприців та інфузійних систем) абополімерами на основі акрилнітрилу, бутадієну і стиролу, оскільки він можеспричинити ушкодження або протікання систем. При використанні розбавлених розчинівцього не спостерігається.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25°C, вупаковці виробника (для захисту від світла), у недоступному для дітей місці.Термін придатності – 3 роки.
а б в г д е ж з и й к л м н о п р с т у ф х ц ч ш ю я
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z