Загружается, подождите...

Аводарт (Avodart)


міжнародна та хімічна назви: дутастерид, 5 alpha, 17 beta-N-2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3oxo-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide.

основні фізико-хімічні властивості: жовті, непрозорі, довгасті м´якіжелатинові капсули з червоним відбитком GX CE2 на одному боці;

склад: 1 капсула містить дутастериду 0,5 мг;допоміжні речовини: монодигліцериди каприлової/каприновоїкислоти, гідрокситолуол бутильований; оболонка капсули: желатин, гліцерин, титану діоксид, залізаоксид жовтий, чорнила червоні (що містять полівінілу ацетатфталат,поліетиленгліколь, пропіленгліколь, заліза оксид червоний як барвник),тригліцериди та лецитин.

Форма випуску. Капсули м´які желатинові.

Фармакотерапевтична група. Засіб для лікування доброякісної гіперплазіїпередміхурової залози, інгібітор тестостерон-5a-редуктази. Код АТС G04CB02.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Дутастерид – подвійний інгібітор5a-редуктази, який гальмує як тип 1, так і тип 2 ізоферментів 5a-редуктази, щовідповідають за перетворення тестостерону на 5a-дигідротестостерон.Дигідротестостерон – це андроген, що у першу чергу відповідає за гіперплазіютканини передміхурової залози. Максимальне зменшення дигідротестостерону нафоні прийому Аводарту залежить від дози і спостерігається у перші 1-2 тижні. Після1-го та 2 –го тижня лікування Аводартом у добовій дозі 0,5 мг середняконцентрація дигідротестостерону зменшується на 85% та 90% відповідно.У хворих на доброякісну гіперплазію передміхурової залози,які отримували 0,5 мг дутастеріду на добу, середнє зниження рівнядигідротестостерону становило 94% через 1 рік та 93% - через 2 роки лікування,середній рівень тестостерону підвищувався на 19% через 1 і через 2 роки. Цепередбачуваний наслідок гальмування 5a-редуктази, і він не приводить до появибудь-яких відомих побічних ефектів.За даними багатоцентрових плацебо контрольованих подвійнихсліпих клінічних досліджень за участі 4 325 чоловіків хворих на гіперплазіюпередміхурової залози (більше 30 см3), застосування Аводарту у дозі 0,5 мг/добу мало результатом запобігання прогресуваннюхвороби як шляхом зменшення ризику гострої затримки сечі і необхідності ухірургічному втручанні, так і статистично достовірним покращанням стану нижніхсечових шляхів, збільшенням максимуму швидкості сечовиділення та зменшеннямоб´єму передміхурової залози порівняно з плацебо. Всі вищезазначені зміниспостерігались протягом 24 місяців.Фармакокінетика.Дутастерид застосовується перорально у вигляді розчину у м´якихжелатинових капсулах. Після прийому разової дози 0,5 мг пік концентраціїпрепарату у сироватці крові спостерігається через 1-3 години. Абсолютнабіодоступність становить 60% відносоно 2-годинної внутрішньовенної інфузії.Біодоступність не залежить від прийому їжі.Дутастерид післяодноразового чи багаторазового прийому має великий об´єм розподілення(від 300 до 500 л). Процент зв´язування з білками високий - більше 99,5%.При застосуванніу добовій дозі 60% постійної стійкої концентрації дутастериду у сироватці кровідосягається через 1 місяць лікування і приблизно 90% - через 3 місяці. Стійкапостійна концентрація дутастериду приблизно 40 нг/мл у сироватці досягаєтьсяпісля 6 місяців лікування у добовій дозі 0,5 мг. Аналогічно до сироватки кровістійка концентрація дутастериду у сім´яній рідині досягається через 6місяців. Після 52 тижнів лікування середня концентрація дутастериду усім´яній рідині становить 3,4 нг/мл ( у межах від 0,4 до 14 нг/мл).Процент розподілення дутастериду із сироватки до сім´яної рідини -приблизно 11,5%.In vitroдутастерид метаболізується ферментами CYP 450-3A4 цитохрому Р450 людини до двохмоногідроксильних метаболітів, але не метаболізується за допомогою ферментівCYP 450-1A2, 2С9, 2С19 або 2D6.У сироватцілюдини, за даними спектрометричного аналізу, виявляється незмінений дутастерид,3 головних метаболіти (4´-гідроксидутастерид, 1,2-дигідродутастерид та6-гідроксидутастерид) і 2 малих метаболіта (6,4´-дигідроксидутастерид і15 гідроксидутастерид).Дутастерідінтенсивно метаболізується. Після перорального прийому дутастеріду у дозі 0,5мг/добу від 1% до 15,4% (в середньому 5,4%) прийнятої дози виводиться зфекаліями у вигляді незміненого дутастериду. Решта прийнятої дози виводиться увигляді метаболітів. У сечівиявляються лише сліди незміненого дутастериду (менше 0,1% прийнятої дози).Кінцевий період напіввиведення дутастериду становить 3-6 тижнів. Залишкидутастериду у сироватці крові можуть бути виявлені через 4-6 місяців післязакінчення лікування.

Показання для застосування. Аводарт застосовується для лікування та запобігання прогресуваннюдоброякісної гіперплазії передміхурової залози шляхом зменшення розмірівпередміхурової залози, пом´якшення симптомів хвороби, покращання відтокусечі, зменшення ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідностіхірургічного втручання.

Спосіб застосування та дози. Дорослі чоловіки (включаючи хворих похилого віку)Рекомендованою дозою Аводарту є 1 капсула (0,5 мг) на добу дляперорального прийому. Капсулу слід ковтати цілою.Аводарт можна приймати незалежно від прийому їжі.Незважаючи на те, що полегшення від прийому препарату можеспостерігатись на ранній стадії, для об´єктивної оцінки ефективності діїпрепарату лікування слід продовжувати не менше 6 місяців.Ниркова недостатністьДля хворих з нирковою недостатністю дозу змінювати не треба.Печінкова недостатністьФармококінетикадутастериду у хворих на печінкову недостатність не вивчалась.

Побічна дія. Такі побічні реакції спостерігались, за даними клінічнихдосліджень, з частотою виникнення більше 1%

Побічна реакція

Частота виникнення протягом 1-го року лікування

Частота виникнення протягом 2-го року лікування Плацебо (n = 2158) Аводарт (n = 2167) Плацебо (n = 1736) Аводарт (n = 1744) Імпотенція 3 % 6 % 1 % 2 % Зміна (зменшення) лібідо 2 % 4 % <1 % < 1 % Порушення еякуляції < 1 % 2 % < 1 % < 1 % Гінекомастія+ < 1 % 1 % < 1 % 1 % + Включаючи болісність молочної залози та її гіпертрофію.

Протипоказання.Аводарт протипоказаний хворим з підвищеною чутливістю додутастериду, інших інгібіторів 5a-редуктази або інших компонентів препарату.Аводарт протипоказаний для лікування жінок та дітей.

Передозування. За даними клінічних досліджень, у волонтерів разові дози дутастериду до40 мг/добу (у 80 разів вищих за терапевтичні) протягом 7 днів не спричинювализанепокоєнь з огляду на безпеку їх застосування. У клінічних дослідженняхзастосовувались дози дутастериду по 5 мг/добу протягом 6 місяців без появидодаткових побічних реакцій у порівнянні зі застосуванням дутастериду у дозах0,5 мг/добу. Специфічного антидоту немає, тому у випадку можливого передозуванняпроводиться симптоматична та підтримуюча терапія.

Особливості застосування. Дутастерид можеабсорбуватись через шкіру, тому жінки та діти повинні уникати контакту знегерметичними капсулами. Якщо рідина з капсули потрапила на шкіру, її сліднегайно промити водою з милом.Вплив печінковоїнедостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчений. Оскільки дутастеридінтенсивно метаболізується і має період напіввиведення від 3 до 5 тижнів,препарат слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями печінки.Вплив наспецифічний антиген передміхурової залози (PSA) та виявлення ракупередміхурової залози.Перед початкомкурсу лікування дутастеридом та періодично під час лікування пацієнту повиннобути проведене пальцеве ректальне обстеження, як і інші методи виявлення ракупередміхурової залози.Концентраціяспецифічного антигену передміхурової залози (PSA) є важливим компонентомскринінгового процесу для виявлення раку передміхурової залози. Звичайноконцентрація PSA у сироватці крові вища за 4 нг\мл (Hybritech) потребуєподальшого вивчення та проведення біопсії простати. Лікар також повиненпам´ятати, що вихідний рівень PSA нижче 4 нг/мл у хворих, які лікуютьсядутастеридом, не виключає можливості діагностування у них раку простати.ЛікуванняАводартом знижує рівень сироваткового PSA у хворих на доброякісну гіперплазіюпередміхурової залози приблизно на 50% через 6 місяців, навіть за наявностіраку передміхурової залози. Хоча можуть бути індивідуальні коливання,прогнозується зниження PSA приблизно на 50%, оскільки воно спостерігалось вусьому діапазоні вихідних значень PSA (від 1,5 до 10 нг/мл). Таким чином, длятого щоб інтерпретувати значення специфічного антигену передміхурової залози учоловіків, які лікувались Аводартом протягом 6 місяців і більше, значення PSAслід подвоювати для порівняння з нормальними діапазонами PSA у чоловіків, якіне лікувались.Це уточненнянеобхідно для того, щоб кількісне визначення PSA залишалось чутливим таспецифічним методом виявлення раку передміхурової залози. Будь-яке стійкепідвищення PSA під час лікування Аводартом слід вивчити, включаючи можливістьневідповідності терапії Аводартом.Загальний рівеньPSA у сироватці крові повертається до вихідного рівня через 6 місяців післязакінчення лікування. Співвідношення вільного PSA до загального рівня PSAзалишається сталим навіть під час лікування Аводартом. Тому, якщо лікарвирішить використати як визначення раку передміхурової залози процент вільногоPSA у хворого, який лікується Аводартом, ніякого подвоєння значення вільногоPSA проводити не треба.Аводарт протипоказаний для лікуванняжінок. Вплив на здатність керувати автомобілем і іншими механізмами. Виходячи з фармакокінетичних та фармакодинамічних властивостей,дутастерид не має впливу на здатність керувати автомобілем та іншимимеханізмами

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Вивченняметаболізму in vitro показало, що дутастерид метаболізується ізоферментомCYP3A4 цитохрому Р450 людини. Тому концентрації дутастериду у сироватці кровіможуть збільшуватись у присутності інгібіторів CYP3A4. У дослідженняхдругої фази було показано зменшення кліренсу дутастериду при одночасномузастосуванні з інгібіторами CYP3A4 верапамілом (37%) і дилтіаземом (44%) , алене спостерігалось зменшення кліренсу при одночасному застосуванні замлодипіном, іншим антагоністом кальцієвих канальців.Зменшеннякліренсу і відповідне збільшення впливу дутастериду в присутності інгібіторів CYP3A4 не має великого клінічного значення у зв´язкуз широким спектром безпеки препарату (пацієнти протягом 6 місяців отримувалидозу препарату, що в 10 разів перевищувала рекомендовану), тому необхідності укоректуванні дози немає.In vitro дутастерид не метаболізується ізоферментами CYP1A2, CYP2С9,CYP2С19 та CYP2В6 цитохрому Р450 людини.Дутастерид не пригнічує ферменти цитохрому Р450 людини in vitro і неіндукує ізоферменти CYP1A, CYP2B, CYP3A цитохрому Р450 щурів та собак in vivo.У дослідженнях in vitro було показано, шо дутастерид не витісняєварфарин, діазепам або фенітоїн із зв´язку з білками плазми, як і цікомпоненти не заміщують дутастерид. Було проведено вивчення взаємодіїдутастеририду з тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином тахолестераміном. Клінічно значущої взаємодії виявлено не було. Хоча специфічних досліджень з вивчення взаємодії з іншими препаратамине проводилось, близько 90% всіх пацієнтів у клінічних дослідженнях дутастеридуотримували інші медикаменти. Ніяких клінічно значущих побічних реакцій не буловідмічено при одночасному застосуванні дутастериду з антигіперліпідемічнимипрепаратами, з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, бета-адреноблокаторами,блокаторами кальцієвих каналів, кортикостероїдами, діуретиками, нестероїднимипротизапальними препаратами, інгібіторами фосфодіестерази типу V тахіноліновими антибіотиками. За даними дослідження з вивчення взаємодії тамсулозину або теразоцину укомбінації з Аводартом протягом 2 тижнів, ніяких ознак фармакокінетичної абофармакодинамічної взаємодії не виявлено. За даними більш тривалого дослідження(протягом 9 місяців) дутастериду у комбінації з тамсулозином, було показано, щокомбінація Аводарту з альфа-блокаторами добре переноситься хворими.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 30°С в недоступному для дітей місці.Термін придатності – 3 роки.
а б в г д е ж з и й к л м н о п р с т у ф х ц ч ш ю я
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z